Stefano Espinoza, IIT Genova

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Data dell'evento: 07/02/2020
seminars2020

Friday, February 7th - h 2:00 p.m.
Seminars Room, NICO
Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi
Regione Gonzole 10, Orbassano (TO)

Stefano Espinoza
PostDoc, Non-coding RNAs and RNA-based therapeutics, IIT Genova

SINEUPs: a functional class of lncRNAs that activates translation as a novel strategy for gene therapy of neurological disorders

SINEUPs represent a new platform to increase endogenous protein levels of target mRNAs for therapeutic purposes. They are antisense long non-coding RNA (lncRNAs) that stimulate translation of sense mRNAs. Their activity depends on the combination of two domains: the overlapping region, or binding domain (BD), dictates SINEUP specificity, while an embedded inverted SINEB2 element acts as effector domain (ED) controlling the enhancement of mRNA translation.

Their modular structure can be employed to artificially engineer their BD and design synthetic SINEUPs to specifically enhance translation of virtually any target gene of interest.
They usually increase target protein expression of 2-3 fold, thus representing a more physiological effect compared to other DNA or RNA-based approach.
Moreover, they are active only on cells that express target mRNAs, thus avoiding ectopic overexpression. 

As representative examples, SINEUP-GDNF RNA increases endogenous GDNF protein levels both in-vitro and in-vivo. AAV9-mediated delivery in the striatum of WT mice led to an increase of endogenous GDNF protein for at least six months and the potentiation of dopaminergic (DA) system’s functions while showing no side effects. Furthermore, SINEUPGDNF was able to ameliorate motor deficits and neurodegeneration of DA neurons in a PD mouse model.
SINEUP-frataxin RNA increases endogenous frataxin protein levels restoring mitochondrial activity in Freidreich’s Ataxia patient’s cells. Our data indicate that SINEUPs could represent a new strategy to increase endogenous protein levels in a more specific and physiological manner and a novel therapeutic approach for haploinsufficiencies.

Host: Serena Bovetti

Agenda

03 dicembre 2021

Sportello LESIONI SPINALI

Mandateci le vostre domande

Premesso che al NICO ci occupiamo di ricerca di base (e non abbiamo quindi pazienti in cura), crediamo sia compito di noi ricercatori dare risposte chiare e soprattutto scientificamente corrette a chi incorre in notizie parzialmente false, scorrette o addirittura in vere e proprie bufale.
Il caso Stamina ci ha insegnato a essere vigili: un piccolo soffio di vento, se “seminato” in un terreno fertile, può infatti scatenare una pericolosa tempesta.

Da qui la volontà di creare questo sportello, uno spazio dedicato alle vostre domande e ai vostri dubbi. Un progetto nato in sinergia con il Coordinamento Para-Tetraplegici del Piemonte, con cui siamo in contatto da molto tempo, e con il Prof. Diego Garbossa, Primario di Neurochirurgia di Città della Salute e della Scienza di Torino, con cui abbiamo creato un team che riunisce ricerca base e neurochirurgia.

Inviate le vostre domande e le leggete alcune delle nostre risposte

31 agosto 2020